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Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en ratones humanos-PBL-SCID
D E Mosier1, R J Gulizia, S M Baird
1Division of Immunology, Medical Biology Institute, La Jolla, CA 92037.
Resumen
Los ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) injertados con leucocitos de sangre periférica humana (hu-PBL-SCID) modelan efectivamente la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Estos ratones apoyan la replicación del VIH y las alteraciones inmunológicas, ayudando a la investigación del SIDA.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Virología Virología.
- Modelos de animales Modelos de animales
Sus antecedentes:
- Los ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) reconstituidos con leucocitos de sangre periférica humana (hu-PBL-SCID) ofrecen un modelo para la reconstitución del sistema inmunológico humano.
- La investigación del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) requiere modelos de animales pequeños adecuados para estudiar la patogénesis y el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Objetivo del estudio:
- Evaluar la utilidad de los ratones hu-PBL-SCID como modelo de animales pequeños para la investigación del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Evaluar la susceptibilidad de los ratones hu-PBL-SCID a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) y caracterizar la persistencia viral y las respuestas inmunes del huésped.
Principales métodos:
- Los ratones Hu-PBL-SCID fueron infectados con varias cepas del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1).
- La recuperación viral se evaluó a través de cultivos de múltiples tejidos (cavidad peritoneal, bazo, sangre periférica, ganglios linfáticos) hasta 16 semanas después de la infección.
- Se detectaron secuencias virales utilizando la hibridación in situ y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
- Se analizaron los cambios en los niveles de inmunoglobulina humana y el recuento de células T CD4 +.
Principales resultados:
- El VIH-1 fue recuperable de ratones hu-PBL-SCID hasta 16 semanas después de la infección.
- Múltiples cepas del VIH-1 infectaron con éxito a los ratones.
- Las secuencias virales se confirmaron mediante hibridación in situ y PCR.
- La infección por VIH-1 condujo a alteraciones en las concentraciones de inmunoglobulina humana y el número de células T CD4 + en los ratones.
Conclusiones:
- Los ratones Hu-PBL-SCID sirven como un modelo de animales pequeños viables para el estudio del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Este modelo apoya la replicación del VIH-1 y demuestra las alteraciones inmunes clave relevantes para la patogénesis del SIDA.
- El modelo de ratón hu-PBL-SCID es adecuado para investigaciones sobre la patogénesis del SIDA y la eficacia de tratamientos potenciales.