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Updated: Jun 18, 2026
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Analysis of the c-KIT Ligand Promoter Using Chromatin Immunoprecipitation
Published on: June 27, 2017
Las CDK nucleares impulsan la activación transcripcional de Smad y la rotación en las vías BMP y TGF-beta
Claudio Alarcón1, Alexia-Ileana Zaromytidou, Qiaoran Xi
1Cancer Biology and Genetics Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA.
Cell
|November 17, 2009
Resumen
Una nueva investigación revela que las cinasas dependientes de la ciclina CDK8/9 fosforilan las proteínas Smad, promoviendo su actividad y volumen de negocios. Este doble papel es crucial para transformar las vías de señalización del factor de crecimiento beta (TGF-beta) y la proteína morfogénica ósea (BMP).
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular de las células.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- Las vías de señalización del factor de crecimiento transformador-beta (TGF-beta) y la proteína morfogénica ósea (BMP) son iniciadas por las quinasas receptoras que fosforilan los factores de transcripción Smad en sus terminales C.
- Los mecanismos precisos que rigen la activación transcripcional de Smad y la subsecuente rotación siguen siendo incompletamente entendidos.
Objetivo del estudio:
- Para identificar y caracterizar un nuevo evento de fosforilación inducida por agonistas en las proteínas Smad.
- Para aclarar el doble papel de esta fosforilación en la activación transcripcional de Smad y la degradación proteasoma.
- Para investigar la participación de CDK8/9 y YAP en este mecanismo de regulación Smad recién descubierto.
Principales métodos:
- Cartografía del sitio de fosforilación de las proteínas Smad.
- Ensayos de kinasa in vitro utilizando proteínas purificadas de CDK8/9 y Smad.
- Co-inmunoprecipitación y Western blotting para detectar las interacciones de las proteínas.
- Ensayos de tres híbridos de levadura para estudiar las interacciones Smad-YAP.
- Inhibidores de moléculas pequeñas para bloquear la actividad de CDK8/9.
- Edición del gen CRISPR/Cas9 para agotar CDK8/9 o YAP en células madre embrionarias de ratón.
- Análisis de la diferenciación neural en células madre embrionarias de ratón tratadas con BMP.
Principales resultados:
- Se identificó un nuevo sitio de fosforilación del enlace interdominio en Smads. activado por el receptor.
- Se encontró que CDK8 y CDK9 fosforilan esta región de enlace, mejorando la actividad transcripcional de Smad.
- Smad1 fosforilado recluta YAP, un efector de la vía Hippo, para promover la transcripción dependiente de Smad1.
- Esta fosforilación del enlace también sirve como un sitio de reconocimiento para las ligasas de la ubiquitina, apuntando a los Smads para la degradación proteasomal.
- La actividad nuclear de CDK8/9 impulsa un ciclo de utilización y eliminación de Smad esencial para la señalización canónica de BMP y TGF-beta.
Conclusiones:
- Las CDK8/9 nucleares median un evento crítico de doble fosforilación en las proteínas Smad, regulando tanto su función transcripcional como su estabilidad.
- El reclutamiento de YAP por Smad1 fosforilado pone de relieve un cruce entre las vías de señalización Hippo y TGF-beta / BMP.
- Este ciclo de activación y rotación de Smad impulsado por CDK8/9 es fundamental para los resultados biológicos de la señalización de TGF-beta y BMP, incluida la supresión de la diferenciación neuronal.
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