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Control central de la fiebre y la temperatura corporal femenina por RANKL/RANKK
Reiko Hanada1, Andreas Leibbrandt, Toshikatsu Hanada
1IMBA, Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Sciences, 1030 Vienna, Austria.
Nature
|November 27, 2009
Resumen
El receptor activador del ligando NF-kappaB (RANKL) y su receptor RANK son cruciales para la termorregulación cerebral. Estas moléculas controlan las respuestas a la fiebre e influyen en la temperatura corporal normal en las hembras, revelando un papel novedoso más allá de la remodelación ósea.
Área de la Ciencia:
- Neuroinmunología La neuroinmunología.
- La neuroendocrinología en neuroendocrinología.
- Fisiología Fisiología Fisiología.
Sus antecedentes:
- El receptor activador del ligando NF-kappaB (RANKL) y su receptor RANK son reguladores conocidos de la remodelación ósea, el desarrollo de los ganglios linfáticos y la función de la glándula mamaria.
- RANKL y RANK se expresan en el sistema nervioso central, pero su función en el cerebro sigue siendo en gran medida desconocida.
- El papel de la señalización RANKL/RANK en la termorregulación y las respuestas a la fiebre no se había explorado.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la relevancia funcional de la señalización RANKL/RANK en el cerebro.
- Determinar el papel de RANKL/RANK en las respuestas de la fiebre y la termorregulación.
- Para aclarar los tipos específicos de células y las vías moleculares involucradas en la fiebre mediada por RANKL/RANK.
Principales métodos:
- Inyecciones centrales de RANKL en ratones y ratas para evaluar las respuestas de fiebre.
- Generación y utilización de Nestin-Cre y GFAP-Cre en ratones deletores de rango (floxed) específicos del tejido para mapear la función de RANK a los astrocitos.
- Evaluación de las respuestas de fiebre al lipopolisacárido (LPS), IL-1beta y TNFalpha en ratones genéticamente modificados.
- Análisis de las vías termorreguladoras, incluida la señalización COX2-PGE(2) / EP3R.
- Observación clínica de niños con mutaciones de RANK y sus respuestas de fiebre durante la neumonía.
Principales resultados:
- Las inyecciones de RANKL Central indujeron fiebre severa en ratones y ratas.
- La señalización de RANK en los astrocitos fue identificada como crítica para la respuesta a la fiebre.
- Los ratones Nestin-Cre y GFAP-Cre fueron resistentes a la fiebre inducida por LPS, IL-1beta y TNFalpha.
- La señalización RANKL/RANK activa las regiones termorreguladoras del cerebro a través de la vía COX2-PGE(2)/EP3R.
- Las ratas hembras que carecían de RANK en los astrocitos exhibieron temperaturas corporales basales alteradas.
- Los niños con mutaciones de RANK mostraron una disminución de las respuestas de fiebre durante la neumonía.
Conclusiones:
- La señalización RANKL/RANK juega un papel crítico y previamente no reconocido en la regulación central de la fiebre.
- Los astrocitos son mediadores clave de las respuestas a la fiebre inducida por RANKL/RANK.
- Esta vía de señalización está involucrada tanto en la fiebre inflamatoria como en la termorregulación femenina normal, destacando una función novedosa para estos factores de diferenciación de los osteoclastos.
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