La histona deacetilasa 3 es crítica en la supervivencia endotelial y el desarrollo de la aterosclerosis en respuesta...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• La función de la histona desacetilasa 3 (HDAC3) en las células endoteliales maduras no se entiende bien.
• Se sabe que HDAC3 es vital para la diferenciación de las células progenitoras endoteliales.
• Este estudio investiga el papel de HDAC3 en el mantenimiento de la integridad endotelial en áreas de flujo sanguíneo perturbado, que son propensas a la aterosclerosis.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la función de HDAC3 en las células endoteliales maduras.
• Para determinar el papel de HDAC3 en la preservación de la integridad endotelial bajo el flujo sanguíneo perturbado.
• Investigar el mecanismo por el cual HDAC3 influye en la supervivencia de las células endoteliales y el desarrollo de la aterosclerosis.

Principales métodos:

• Apolipoproteína E-knockout modelo de ratón para la aterosclerosis.
• Experimentos de coloración facial y de isotransplante aórtico.
• In vitro cultivo de células endoteliales expuestas a un flujo perturbado.
• Eliminación de la HDAC3 mediante el uso de vectores lentivirales (shHDAC3).
• Coinmunoprecipitación y análisis de Western blot para estudiar las interacciones y modificaciones de las proteínas.

Principales resultados:

• La expresión de HDAC3 está regulada al alza en áreas de flujo perturbado in vivo e in vitro.
• El flujo perturbado induce la modificación posttranscripcional y la estabilización de HDAC3 a través de la interacción Akt.
• La eliminación de HDAC3 conduce a una disminución de la supervivencia de las células endoteliales, un aumento de la apoptosis y la formación de lesiones ateroscleróticas graves.
• Los isogranfitos aórticos tratados con shHDAC3 exhibieron alteración de la membrana basal y ruptura de los vasos, y algunos injertos fallaron rápidamente.

Conclusiones:

• HDAC3 actúa como una molécula esencial para la supervivencia de las células endoteliales.
• HDAC3 mantiene la integridad endotelial a través de la activación de Akt.
• La pérdida de la función HDAC3 en los ratones apolipoproteína E-knockout resulta en una aterosclerosis severa y ruptura vascular.