Las familias de microARN opuestas regulan la autorrenovación en las células madre embrionarias de ratón

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología de las células madre Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• Las células madre embrionarias (CEM) deben silenciar la auto-renovación y activar programas específicos del tejido durante la diferenciación.
• DGCR8 es esencial para la biogénesis de microARN (miRNA); su ausencia impide que las ESC silencien la auto-renovación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los miRNA let-7 y los miRNA reguladores del ciclo celular del ESC (ESCC) en la regulación de la autorrenovación y la diferenciación del ESC.
• Para dilucidar las vías moleculares por las cuales estas familias de miRNA controlan el destino celular.

Principales métodos:

• La manipulación genética de DGCR8 en el ratón ESCs.
• Introducción de familias específicas de miRNA (miRNAs let-7 y ESCC).
• Pruebas celulares para evaluar la autorrenovación y la diferenciación.
• Perfiles de expresión génica y análisis bioinformáticos.

Principales resultados:

• Los miRNA let-7 suprimen la autorrenovación en las ESCs Dgcr8(-/-) pero no en las ESCs de tipo salvaje.
• Los miARN del ESCC contrarrestan el efecto supresor de let-7 sobre la auto-renovación en las células Dgcr8(-/-) ESC.
• let-7 inhibe, mientras que los miRNAs ESCC activan indirectamente, numerosos genes de auto-renovación.
• La inhibición de let-7 promueve la desdiferenciación de las células somáticas en células madre pluripotentes inducidas.

Conclusiones:

• Los miARN let-7 y los miRNA ESCC utilizan vías comunes para estabilizar los destinos celulares auto-renovados o diferenciados.
• Estos hallazgos proporcionan información sobre la intrincada regulación mediada por miRNA de la pluripotencia y diferenciación de las células madre.
• La familia let-7 juega un papel crucial en la promoción de la reprogramación de las células somáticas.