Discriminación del yo versus el no yo durante la inmunidad dirigida por ARN CRISPR

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Inmunología Inmunología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Todos los sistemas inmunes deben diferenciar el yo del no-yo para prevenir la autoinmunidad.
• Los sistemas de repeticiones palindrómicas cortas con espaciado regular agrupado (CRISPR) proporcionan defensa contra el ADN extraño en bacterias y arqueas.
• Los sistemas CRISPR utilizan genes asociados a CRISPR (Cas) y ARN CRISPR (ARNcr) para la inmunidad adaptativa.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo por el cual los sistemas CRISPR discriminan entre ADN propio y no propio.
• Para entender cómo la inmunidad CRISPR evita atacar el genoma del huésped.

Principales métodos:

• Investigó el mecanismo de discriminación auto/no auto de CRISPR en el Staphylococcus epidermidis.
• Analizó el papel de la complementariedad de la secuencia entre los crRNA y el ADN objetivo, incluidos los desajustes y los emparejamientos extendidos.

Principales resultados:

• La inmunidad CRISPR en S. epidermidis autoriza la interferencia de ADN extraño a través de desajustes específicos fuera de la secuencia espaciadora.
• El emparejamiento de bases extendido entre las repeticiones de crRNA y CRISPR previene la autoinmunidad al proteger el cromosoma bacteriano.
• La complementariedad diferencial fuera de la secuencia espaciadora es una característica conservada en los sistemas CRISPR.

Conclusiones:

• Los sistemas CRISPR emplean un mecanismo sofisticado que utiliza el potencial de emparejamiento de bases de crRNA tanto para el reconocimiento de objetivos como para la protección del propio genoma.
• Este mecanismo representa una solución ampliamente aplicable al desafío de la discriminación auto / no auto inherente a todas las vías inmunológicas.