Una variante genética del polimorfismo del BDNF altera el aprendizaje de la extinción tanto en ratones como en...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética del comportamiento Genética del comportamiento.
• La psiquiatría es la psiquiatría.

Sus antecedentes:

• Los modelos de ratón son cruciales para comprender la función génica en el comportamiento.
• La relevancia de los modelos de ratón para el comportamiento humano, especialmente con respecto a las influencias genéticas en la ansiedad, requiere una mayor investigación.
• El gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) está implicado en los comportamientos relacionados con la ansiedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relevancia funcional de un polimorfismo específico de un solo nucleótido (SNP) en el gen BDNF en todas las especies.
• Para determinar si un modelo de ratón portador de una variante del alelo BDNF puede recapitular los fenotipos conductuales y neuronales humanos asociados con la ansiedad.
• Explorar el papel potencial de esta variante de BDNF en los trastornos de ansiedad y la efectividad de las terapias basadas en la extinción.

Principales métodos:

• Identificación de un polimorfismo común de un solo nucleótido (SNP) en el gen BDNF humano asociado con el comportamiento relacionado con la ansiedad.
• Creación de una cepa de ratón knock-in genética endogámica que exprese la variante del alelo BDNF.
• Evaluación fenotípica del acondicionamiento del miedo y la extinción del miedo tanto en humanos como en el modelo de ratón diseñado.
• Neuroimagen (funcional) para examinar la actividad de la amígdala frontal en humanos que exhiben el polimorfismo.

Principales resultados:

• Se identificó una variante específica de BDNF, que muestra efectos fenotípicos paralelos en ratones y humanos.
• El modelo de ratón knock-in replicó con éxito los efectos fenotípicos observados en humanos con el polimorfismo BDNF.
• Tanto en humanos como en ratones con la variante del alelo BDNF se demostró una disminución de la extinción de las respuestas de miedo condicionado.
• Se observó actividad atípica de la amígdala frontal en humanos portadores de la variante del alelo BDNF.

Conclusiones:

• La variante identificada del alelo BDNF juega un papel importante en el aprendizaje de la extinción del miedo, lo que afecta la capacidad de discernir señales de seguridad.
• Esta variante de BDNF puede contribuir a la fisiopatología de los trastornos de ansiedad caracterizados por dificultades en el aprendizaje de la seguridad.
• Los hallazgos sugieren que los tratamientos que se basan en mecanismos de extinción, como la terapia de exposición, podrían tener una eficacia variable dependiendo del genotipo de BDNF de un individuo.