JARID2 regula la unión del complejo represivo Polycomb 2 a los genes diana en las células ES

Área de la Ciencia:

• La epigenética es la epigenética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las proteínas del grupo policómbico (PcG) regulan la expresión génica crítica para el desarrollo y el destino celular.
• El complejo represivo de policombos 2 (PRC2) media la represión transcripcional a través de la di- y tri-metilación de la histona H3 lisina 27 (H3K27me2/3).
• Los mecanismos de reclutamiento de la proteína PcG para atacar genes en células de mamíferos siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de JARID2 en el reclutamiento de proteínas PcG para los genes objetivo.
• Para aclarar la función de JARID2 en la represión transcripcional mediada por PcG y la diferenciación de células madre embrionarias.

Principales métodos:

• Formación de un complejo estable entre PRC2 y JARID2.
• Análisis de localización de todo el genoma para determinar los sitios de unión de JARID2.
• Pruebas para evaluar el reclutamiento de proteínas PcG y los niveles de H3K27me3 en la inhibición de JARID2.
• Evaluación del papel de JARID2 en la diferenciación de células madre embrionarias de ratón.

Principales resultados:

• JARID2 forma un complejo estable con PRC2.2.
• JARID2 se une a más del 90% de los genes diana de PcG previamente identificados.
• JARID2 es suficiente para reclutar proteínas PcG a un promotor heterólogo.
• La inhibición de JARID2 causa la pérdida de la unión de PcG y la reducción de los niveles de H3K27me3.
• JARID2 es esencial para la diferenciación de células madre embrionarias de ratón.

Conclusiones:

• JARID2 es un factor clave para el reclutamiento de proteínas PcG a sus genes diana.
• JARID2 juega un papel esencial en el silenciamiento de genes mediado por PcG, la diferenciación de células madre y el desarrollo embrionario.