La movilización del progenitor de la médula ósea dependiente del óxido nítrico por el monóxido de carbono mejora la...

Área de la Ciencia:

• Biología vascular Biología vascular
• La señalización celular de las células.
• La medicina regenerativa es una medicina regenerativa.

Sus antecedentes:

• El monóxido de carbono (CO) es una molécula homeostática vascular conocida.
• CO exhibe efectos antiproliferativos en las células del músculo liso vascular, previniendo la estenosis después de la angioplastia.
• El impacto del CO en la reendotelialización permaneció sin investigar.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del monóxido de carbono (CO) en la proliferación de células endoteliales (CE) y la reendotelización después de una lesión vascular.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes de la acción del CO sobre las EC y la reparación vascular.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de roedores de la lesión de la arteria carótida.
• CO se administró como un gas o una molécula liberadora de CO.
• En ensayos in vitro e in vivo se evaluó la proliferación de EC, la motilidad y la reendotelialización.
• Se analizaron las vías de señalización molecular que incluyen RhoA, Akt y óxido nítrico (NO) sintasa.
• Se cuantificó la movilización y el reclutamiento de progenitores de EC derivados de la médula ósea.
• Los experimentos se llevaron a cabo en ratones de tipo salvaje y en ratones eNOS.

Principales resultados:

• El CO mejoró significativamente la proliferación y motilidad de EC in vitro (>50%) y aceleró la reendotelialización in vivo (día 4 frente al día 6).
• CO activado RhoA, lo que lleva a la fosforilación de Akt aguas abajo y el aumento de la generación de NO por ECs.
• El CO promovió la progresión del ciclo celular a través de la fosforilación del retinoblastoma, en parte dependiente del NO.
• El CO aumentó la movilización de los progenitores de EC derivados de la médula ósea (4 veces) y su deposición en el sitio de la lesión.
• CO no pudo promover la reparación de EC en ratones eNOS, lo que indica un papel crítico para NO.

Conclusiones:

• El monóxido de carbono (CO) acelera la proliferación de células endoteliales (CE) y la reparación vascular después de la lesión.
• Los efectos pro-regenerativos del CO dependen de la generación de óxido nítrico (NO).
• El reclutamiento mejorado de células progenitoras endoteliales derivadas de la médula ósea es crucial para la reparación vascular mediada por CO.