Fallo en el cierre del conducto arterioso posnatal en ratones con deficiencia de transportadores de prostaglandinas

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Fisiología Neonatal Fisiología Neonatal
• El transporte molecular es el transporte molecular.

Sus antecedentes:

• La prostaglandina E2 (PGE2) es crucial para la permeabilidad del ducto arterioso fetal y el cierre postnatal.
• El transportador PGT media el paso limitador de velocidad en la terminación de la señal PGE2.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la PGT en el cierre del ducto arterioso después del nacimiento.
• Comprender las consecuencias fisiológicas de la deficiencia de PGT en ratones neonatales.

Principales métodos:

• La orientación genética se utilizó para crear ratones knockout PGT (PGT(-/-)) y ratones hipomórficos (PGT Neo/Neo).
• Análisis fenotípico de ratones con deficiencia de PGT, incluidas las tasas de supervivencia y la permeabilidad del ducto arterioso.
• Evaluación de la absorción de PGE2 en los fibroblastos embrionarios y los niveles de metabolitos de PGE2 en ratones adultos rescatados.

Principales resultados:

• Los ratones con PGT knockout e hipomórficos carecían de la expresión de la proteína PGT y la absorción de PGE2.
• Ningún ratón PGT ((-/-) o PGT Neo/Neo sobrevivió más allá de los dos primeros días postnatales, exhibiendo patente ductus arteriosus.
• El tratamiento con indometacina de madres embarazadas rescató a la descendencia con deficiencia de PGT, que mostró un desarrollo normal y un metabolismo alterado de PGE2.

Conclusiones:

• La PGT es esencial para el cierre del ducto arterioso después del nacimiento.
• PGT facilita la reducción de las concentraciones locales y/o circulantes de PGE2, lo cual es crítico para el cierre ductal.