Una región del cúmulo HOXD humano que confiere la capacidad de respuesta del grupo de policombos

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La epigenética es la epigenética.
• La genómica es la genómica.

Sus antecedentes:

• Las proteínas del grupo policombo (PcG) son vitales para el patrón axial embrionario.
• Los elementos de respuesta del policombo (PREs) se dirigen a la represión mediada por PcG en Drosophila, pero siguen sin describirse en humanos.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las secuencias humanas que se dirigen a las proteínas PcG durante la diferenciación de células madre embrionarias.
• Investigar la conservación funcional de los mecanismos de orientación de PcG entre las moscas y los mamíferos.

Principales métodos:

• Análisis de la arquitectura de la cromatina en las células madre embrionarias humanas (hESC) durante la diferenciación.
• Identificación de una región de 1.8kb (D11.12) entre HOXD11 y HOXD12.
• Los ensayos de Reporter utilizan la expresión de la luciferasa para evaluar la función reguladora.
• Evaluación de las dependencias de proteínas, incluidas las proteínas PcG (BMI1, EED) y las YY1-interacting partners (RYBP).

Principales resultados:

• Se identificó una región de 1.8kb (D11.12) entre HOXD11 y HOXD12 y se asoció con proteínas PcG.
• El elemento D11.12 exhibió cambios dinámicos en la sensibilidad de la nucleasa durante la diferenciación hESC.
• D11.12 expresión de luciferasa reprimida, con represión completa dependiente de una región conservada, sitios de unión YY1, BMI1, EED y RYBP.
• Estos hallazgos sugieren que D11.12 funciona como una región reguladora dependiente de Polycomb.

Conclusiones:

• D11.12 es una nueva región reguladora dependiente de policombos en células madre embrionarias humanas.
• Este elemento comparte similitudes funcionales con los PREs de Drosophila, lo que indica mecanismos de orientación de PcG conservados.
• El descubrimiento proporciona información sobre la regulación epigenética del desarrollo embrionario de los mamíferos.