Los ARN primarios independientes de Dicer desencadenan la formación de RNAi y heterocromatina

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• ARN Biología Biología ARN

Sus antecedentes:

• El ensamblaje de la heterocromatina de la levadura de fisión y la generación de siRNA son interdependientes.
• El desencadenante inicial de este bucle de retroalimentación positiva sigue siendo desconocido.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo fundamental que inicia el ensamblaje de la heterocromatina y la biogénesis del siRNA.
• Identificar las vías responsables de la generación temprana de ARN pequeño.

Principales métodos:

• Investigaron vías dependientes de Argonauta (Ago1) para la generación de ARN pequeño.
• Se analizaron las funciones del complejo de ARN polimerasa ARN dependiente de ARN (RDRC) y Dicer.
• Se caracterizaron los ARN primarios pequeños (priARN) y su asociación con Ago1.

Principales resultados:

• Dos vías distintas dependientes de Ago1 generan pequeños ARN.
• La generación de siRNA por RDRC y Dicer requiere la actividad del cortador Ago1 pero no la heterocromatina preexistente.
• En las células deficientes de RDRC/Dicer, los priRNA se asocian con Ago1 y se dirigen a las transcripciones antisense.

Conclusiones:

• Un mecanismo de vigilancia del transcriptoma que involucra a priRNAs y Ago1 inicia la amplificación del siRNA.
• Este mecanismo desencadena el ensamblaje de la heterocromatina en las repeticiones del ADN, independientemente de la presencia inicial de heterocromatina.
• Los hallazgos revelan una nueva vía para la regulación epigenética en la levadura de fisión.