Los DAMP mitocondriales circulantes causan respuestas inflamatorias a las lesiones

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Investigación de la investigación de traumas.

Sus antecedentes:

• El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) después de una lesión se asemeja a la sepsis.
• La inmunidad innata es activada por patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y patrones moleculares asociados a daños (DAMP).
• Las mitocondrias, con orígenes bacterianos, pueden liberar moléculas activadoras del sistema inmunológico en caso de lesión celular.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si la lesión libera DAMPs mitocondriales (MTDs).
• Para determinar las consecuencias inmunológicas de las MTDs circulantes.
• Explorar el papel de las MTD en la vinculación del trauma con el SIRS.

Principales métodos:

• Análisis de los factores circulantes liberados después de la lesión.
• Los ensayos de activación utilizan neutrófilos polimorfonucleares humanos (PMN) estimulados con MTDs (peptídeos de formilo, ADN mitocondrial).
• Evaluación de las respuestas de PMN, incluido el flujo de calcio, la fosforilación, migración y degranulación de la MAP quinasa in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• La lesión libera MTDs, incluidos los péptidos de formilo y el ADN mitocondrial, en la circulación.
• Los MTD activan las PMN a través del receptor de péptido de formilo-1 y el receptor de tipo Toll 9.
• Las MTD promueven la activación, migración y degranulación de PMN, lo que lleva a lesiones de órganos.

Conclusiones:

• Los DAMP mitocondriales liberados por una lesión celular activan la inmunidad innata a través de vías similares a la sepsis.
• Las MTD actúan como señales de peligro endógenas, vinculando el trauma a un estado inflamatorio similar a la sepsis.
• Las mitocondrias representan una fuente crítica de "enemigos internos" que exacerban la inflamación después de la lesión.