Síntesis total de ácido (+/-) y (-) actinófilo

Área de la Ciencia:

• Química orgánica es la química orgánica.
• Química sintética de la química sintética.
• Síntesis de Productos Naturales.

Sus antecedentes:

• El ácido actinófilo es un producto natural complejo con un sistema de anillos hexacíclicos único.
• Las rutas sintéticas anteriores para el ácido actinofílico no estaban completamente establecidas o eficientes.
• La reacción aza-Cope/Mannich es una herramienta poderosa para construir complejos sistemas de anillos que contienen nitrógeno.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar síntesis totales eficientes para el ácido actinófilo tanto racémica como enantioméricamente puro.
• Para utilizar la reacción aza-Cope/Mannich para el paso clave en la construcción del núcleo hexacíclico.
• Explorar una estrategia sintética simplificada y concisa para el ácido actinofílico.

Principales métodos:

• El ensamblaje de un precursor de cetona tetraciclica (rac-37) a partir del ácido o-nitrofenilacético.
• Aplicación de la reacción aza-Cope/Mannich para formar un intermediario de cetona pentacíclica (rac-44).
• Síntesis simplificada de segunda generación que involucra un intermediario beta-hidroxiéster (rac-53).
• Síntesis enantioselectiva utilizando la reducción enantioselectiva catalítica de una cetona alfa, beta insaturada (66).

Principales resultados:

• Desarrollo exitoso de síntesis totales eficientes para el ácido (+/-) -actinofílico y el ácido (-) -actinofílico.
• La reacción aza-Cope/Mannich construyó eficientemente el sistema de anillos hexacíclicos en un solo paso.
• La síntesis de segunda generación de ácido (+/-) -actinofílico logró un rendimiento total del 22% en seis pasos.
• Se logró la primera síntesis enantioselectiva de ácido (-) -actinofílico.

Conclusiones:

• Las secuencias sintéticas desarrolladas proporcionan un acceso eficiente al ácido actinófilo y su enantiómero.
• La reacción aza-Cope/Mannich es una transformación fundamental para la construcción del complejo esqueleto del ácido actinófilo.
• El estudio pone de relieve la posible participación de la reacción aza-Cope/Mannich en la biosíntesis del ácido (-) -actinofílico.