Evidencia de ARNi en humanos de siRNA administrado sistémicamente a través de nanopartículas dirigidas

Área de la Ciencia:

• Biotecnología La biotecnología es la biotecnología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Las terapias de interferencia de ARN (RNAi) ofrecen nuevas estrategias de tratamiento.
• Los pequeños ARN interferentes (siARN) pueden provocar RNAi en las células de mamíferos sin respuesta al interferón.
• Se está investigando la administración sistémica de siRNA para la terapia del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para proporcionar evidencia del mecanismo de acción del RNAi en humanos después de la administración sistémica de siRNA.
• Para evaluar la eficacia del siRNA suministrado por nanopartículas en pacientes con cáncer.
• Para evaluar la reducción del gen objetivo y de la proteína en respuesta al tratamiento con siRNA.

Principales métodos:

• Ensayo clínico de fase I de la administración sistémica de siRNA en pacientes con melanoma.
• Utilizó un sistema de entrega de nanopartículas dirigido para siRNA.
• Biopsias tumorales analizadas para la localización de nanopartículas, niveles de ARNm y proteínas (RRM2) y productos de escisión mediados por siRNA.

Principales resultados:

• Se encontraron nanopartículas intracelulares en biopsias de tumores, que se correlacionan con la dosis administrada.
• Se observó una reducción significativa en los niveles de ARN mensajero RRM2 y proteínas después del tratamiento.
• Se han detectado fragmentos de ARNm que confirman la escisión mediada por siRNA en el sitio predicho en pacientes con dosis altas.

Conclusiones:

• La administración sistémica de siRNA puede inducir un mecanismo de acción específico de RNAi en humanos.
• Se ha demostrado la inhibición genética exitosa (ARNm y reducción de proteínas) a través de ARNi en pacientes con cáncer.
• Este estudio representa el primero para nanopartículas entregadas sistémicamente y proporciona evidencia para la terapia contra el cáncer basada en siRNA.