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Published on: December 29, 2012
APCDD1 es un nuevo inhibidor de Wnt mutado en la hipotricosis simplex hereditaria
Yutaka Shimomura1, Dritan Agalliu, Alin Vonica
1Department of Dermatology, Columbia University, College of Physicians and Surgeons, 630 West 168th Street, VC15 204A, New York, New York 10032, USA.
Un raro trastorno de pérdida de cabello, la hipotricosis simplex hereditaria, está relacionado con una mutación en el gen APCDD1. Este gen normalmente inhibe la señalización Wnt, crucial para el crecimiento del cabello.
Área de la Ciencia:
- Genética La genética.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- La hipotricosis hereditaria simplex es una rara condición de pérdida de cabello autosómica dominante.
- Se caracteriza por la miniaturización del folículo piloso.
Objetivo del estudio:
- Para identificar la causa genética de la hipotricosis hereditaria simplex.
- Investigar el papel del gen identificado en el crecimiento del cabello y la señalización Wnt.
Principales métodos:
- Análisis de vínculos genéticos para mapear el locus de la enfermedad.
- Secuenciación de genes para identificar mutaciones.
- Estudios in vitro de las interacciones.
- Estudios funcionales en cultivos celulares, sistema nervioso de pollitos y embriones de Xenopus.
Principales resultados:
- Un nuevo locus para la hipotricosis simplex hereditaria fue mapeado en el cromosoma 18p11.22.22.
- Se identificó una mutación (Leu9Arg) en el gen de la poliposis de adenomatosis regulada a la baja 1 (APCDD1) en las familias afectadas.
- APCDD1 es una glicoproteína unida a la membrana expresada en los folículos pilosos que inhibe la señalización Wnt.
- La mutación identificada interrumpe el procesamiento y la función de APCDD1, probablemente actuando de una manera dominante negativa.
Conclusiones:
- APCDD1 es un nuevo inhibidor de la vía de señalización Wnt con un papel crítico en el crecimiento del cabello humano.
- Las mutaciones de APCDD1 causan hipotricosis simplex hereditaria.
- El papel de APCDD1 en la señalización Wnt sugiere la participación en otros procesos biológicos.
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