Actividad antitumoral del MDV3100 en el cáncer de próstata resistente a la castración: un estudio de fase 1-2

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• MDV3100 es un antagonista del receptor de andrógenos diseñado para inhibir el crecimiento del cáncer de próstata.
• El cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) se basa en la señalización continua del receptor de andrógenos (AR).
• MDV3100 exhibe propiedades antitumorales, incluida la inducción de la apoptosis sin actividad agonista.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la actividad antitumoral y la seguridad del MDV3100 en pacientes con CRPC.
• Para identificar la dosis máxima tolerada (DMT) de MDV3100 para el tratamiento sostenido.

Principales métodos:

• Se realizó un estudio de escalada de dosis de fase 1-2 en 140 pacientes con CRPC metastásico progresivo.
• Los pacientes recibieron dosis diarias orales de MDV3100 que iban desde 30 mg hasta 600 mg.
• La seguridad, la tolerabilidad y los efectos antitumorales fueron los principales puntos finales, con imágenes PET utilizadas para evaluar el bloqueo AR.

Principales resultados:

• Se observaron efectos antitumorales alentadores en todas las dosis, con el 56% de los pacientes logrando una disminución de ≥50% en el PSA.
• Las respuestas incluyeron la reducción de los tejidos blandos (22%), la estabilización de la enfermedad ósea (56%) y la mejora del recuento de células tumorales circulantes (49%).
• La MTD para el tratamiento prolongado se determinó en 240 mg diarios, con fatiga dependiente de la dosis como el evento adverso de grado 3-4 más común.

Conclusiones:

• MDV3100 muestra una actividad antitumoral prometedora en pacientes con CRPC.
• El estudio valida los hallazgos preclínicos sobre el papel de la señalización AR sostenida en CRPC.
• MDV3100 representa una opción terapéutica potencial para los pacientes con CPRC.