Mecanismo de mejora de la función cardíaca después de la terapia con células mononucleares de médula ósea: papel del...

Área de la Ciencia:

• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La terapia celular ofrece potencial para la recuperación funcional después de la isquemia.
• Las células derivadas de la médula ósea pueden reducir el tamaño del infarto y mejorar la fracción de eyección.
• Los mecanismos incluyen efectos paracrinos y diferenciación celular en varios linajes.

Objetivo del estudio:

• Investigar la contribución de linajes celulares diferenciados de células de médula ósea trasplantadas a la recuperación funcional después de la isquemia.
• Determinar las funciones específicas de los linajes endotelial, del músculo liso y de los cardiomiocitos en la reparación cardíaca.

Principales métodos:

• Vectores de genes de suicidio inducibles diseñados dirigidos a linajes celulares específicos (endotelium, músculo liso, cardiomiocito).
• Utilizó timidina quinasa lentiviral y ganciclovir para el agotamiento selectivo de las células 2 semanas después del trasplante.
• Utilizó un modelo de infarto agudo de miocardio en ratas con células mononucleares de médula ósea trasplantadas.

Principales resultados:

• La eliminación de células comprometidas con el endotelio o que expresan SM22alpha empeoró significativamente la fracción de eyección.
• El agotamiento de las células comprometidas cardíacas no tuvo impacto en la fracción de eyección.
• La eliminación de las células que expresan la sintetasa de óxido nítrico endotelial redujo la densidad capilar y arteriolar.

Conclusiones:

• Las células mononucleares de médula ósea trasplantadas que se diferencian en linajes vasculares contribuyen funcionalmente a la reparación cardíaca.
• La decisión del destino celular vascular de las células derivadas de la médula ósea es crítica para la recuperación funcional in vivo después de un infarto de miocardio.