Evaluación clínica que incorpora un genoma personal

Área de la Ciencia:

• La genómica es la genómica.
• La medicina clínica es la medicina clínica.
• La medicina personalizada es una medicina personalizada.

Sus antecedentes:

• El costo de la secuenciación del genoma completo ha disminuido, pero su aplicación clínica para la evaluación del riesgo genético no está completamente establecida.
• El análisis integrado de genomas humanos completos en un contexto clínico es crucial para comprender las predisposiciones genéticas.

Objetivo del estudio:

• Para realizar un análisis integrado de todo el genoma de un paciente dentro de un marco clínico.
• Para evaluar el riesgo genético de la enfermedad de las arterias coronarias, detectar las causas de la muerte súbita cardíaca y proporcionar asesoramiento genético.
• Desarrollar nuevos métodos para integrar los datos del genoma completo con los factores de riesgo clínico.

Principales métodos:

• Secuenciación del genoma completo y análisis de polimorfismos de un solo nucleótido y variaciones en el número de copias.
• Predicción del riesgo de enfermedad de las arterias coronarias y detección de genes asociados con la muerte cardíaca súbita.
• Integración de datos genéticos con información clínica, incluida la historia familiar y las bases de datos farmacogenómicas.
• Estimación de las probabilidades de enfermedad después de la prueba teniendo en cuenta las interacciones entre los genes y el medio ambiente.

Principales resultados:

• Se identificó un mayor riesgo genético de infarto de miocardio, diabetes tipo 2 y ciertos tipos de cáncer.
• Se descubrieron variantes raras en TMEM43, DSP y MYBPC3 asociadas con la muerte súbita cardíaca.
• Se detectó una variante en LPA consistente con antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria.
• Variantes farmacogenómicas identificadas que afectan la respuesta al clopidogrel, la terapia para reducir los lípidos y la dosificación de warfarina.

Conclusiones:

• La secuenciación del genoma completo proporciona información clínicamente relevante para la atención individual del paciente.
• A pesar de los desafíos con las variantes de importancia incierta, el enfoque demuestra una utilidad clínica significativa.
• Se justifica una mayor integración de los datos genómicos en la práctica clínica.