Las células del músculo liso orquestan la respuesta de las células endoteliales al flujo y la lesión

Área de la Ciencia:

• Biología vascular Biología vascular
• La señalización de las células endoteliales y de las células del músculo liso.
• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.

Sus antecedentes:

• El objetivo vascular de los mamíferos de la modulación de la señalización de la rapamicina (mTOR) afecta la proliferación de las células del músculo liso (SMC) después de la intervención, pero puede causar toxicidad para las células endoteliales (CE).
• La arquitectura vascular posiciona las EC y las SMC para la comunicación paracrina, con las SMC protegidas del flujo directo.
• Hipotetizó los efectos diferenciales del flujo en la señalización mTOR en EC y SMC, y la función reguladora de SMC en EC mTOR.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos diferenciales del flujo sanguíneo en la señalización mTOR en EC y SMC vasculares.
• Determinar la función reguladora de las SMC en la señalización mTOR inducida por flujo en las CE.
• Elucidar las implicaciones de la crosstalk CE-SMC en las intervenciones vasculares y el diseño de stents.

Principales métodos:

• Exposición del biorreactor de perfusión de SMCs y/o ECs al flujo de la arteria coronaria.
• La citometría de flujo, la inmunofluorescencia y la inmunoblotación para evaluar la expresión de la proteína ribosómica fosfo-S6 (p-S6RP).
• Validación in vivo utilizando arterias porcinas con stent y elusión de stent de sirolimus.

Principales resultados:

• El flujo aumentó significativamente la expresión de EC p-S6RP (objetivo mTOR).
• SMC S6RP respondió a los factores de crecimiento pero no a los flujos.
• Los SMC inhibían la señalización EC mTOR inducida por el flujo; el temsirolimus abolió estos efectos.
• En las arterias con stent, la EC p-S6RP fue más distante de los SMC y ausente con la elución de sirolimus.

Conclusiones:

• El flujo luminal activa la vía mTOR en las EC.
• Las SMC ejercen un efecto inhibidor sobre la señalización mTOR endotelial inducida por el flujo.
• Se identificó un nuevo estímulo de flujo y un mecanismo de interconexión CE-SMC.
• Los hallazgos informan estrategias para la administración local antiproliferativa y el diseño futuro de stents teniendo en cuenta el flujo y los efectos del medicamento.