La base estructural para la regulación de la fuerza mecánica de la adhesina FimH a través de la trampa de dedos de...

Área de la Ciencia:

• Biología Estructural Biología Estructural
• Microbiología Microbiología.
• La biofísica es la biofísica.

Sus antecedentes:

• La proteína FimH de Escherichia coli media la unión dependiente del corte a las superficies mannosiladas.
• Esta unión se basa en enlaces de captura alostéricos reforzados por la fuerza, pero el mecanismo estructural no estaba claro.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo estructural de la FimH mediada por la fuerza de mejora de los enlaces de captura alostéricos.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar la estructura de FimH dentro del complejo de la punta fimbrial.
• Análisis de las interacciones de dominio y los cambios estructurales bajo aplicación de fuerza simulada.

Principales resultados:

• El dominio del pilar de anclaje interactúa con el dominio de la lectina de unión a la manosa, causando un giro e inactivando el bolsillo de unión a la manosa.
• La fuerza de tracción separa los dominios, desenrolla el dominio de la lectina y activa la unión de ligandos apretados, que se asemeja a un mecanismo de trampa para dedos.
• Los dominios beta-sandwich pueden sufrir cambios alostéricos significativos y regulación mecánica.

Conclusiones:

• El estudio revela la base estructural de la adhesión dependiente de la fuerza de FimH.
• Los dominios beta-sandwich son capaces de cambios alostéricos drásticos y regulación mecánica, con implicaciones para otras proteínas multidominio.