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Updated: May 5, 2026

Generation of High-Throughput Three-Dimensional Tumor Spheroids for Drug Screening
Published on: September 5, 2018
Las funciones opuestas de la calcineurina y el ATF3 en el cáncer de piel escamosa
Xunwei Wu1, Bach-Cuc Nguyen, Piotr Dziunycz
1Cutaneous Biology Research Center, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA 02129, USA.
Los inhibidores de la calcineurina aumentan el riesgo de carcinoma de células escamosas (CCS). La supresión de la señalización de calcineurina / NFAT promueve la formación de tumores en la piel al inhibir la senescencia dependiente de p53, con ATF3 desempeñando un papel clave.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Dermatología Dermatología dermatología.
- Oncología Oncología.
Sus antecedentes:
- Los inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, la ciclosporina A) son inmunosupresores vitales para los receptores de trasplantes de órganos.
- Estos medicamentos elevan significativamente el riesgo de carcinoma de células escamosas (CCS), pero tienen un impacto menor en el carcinoma de células basales (CCB), el melanoma y las neoplasias malignas internas.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la calcineurina / factor nuclear de las células T activadas (NFAT) en la señalización del desarrollo del cáncer de piel.
- Para aclarar los mecanismos por los cuales la inhibición de la calcineurina / NFAT contribuye a la tumorigénesis.
Principales métodos:
- Se utilizaron modelos de piel de ratón y xenografts con queratinocitos que expresan H-ras(V12) o células SCC.
- Empleó métodos genéticos y farmacológicos para suprimir la función de la calcineurina / NFAT.
- Se analizó el impacto en la senescencia de las células cancerosas dependientes de p53 y la expresión de ATF3.
Principales resultados:
- La supresión de la señalización de la calcineurina / NFAT promovió la formación de tumores en la piel del ratón y los xenografts.
- La inhibición de la calcineurina / NFAT contrarrestó la senescencia de las células cancerosas dependientes de p53, mejorando el potencial tumorigénico.
- ATF3 fue inducido selectivamente por la inhibición de la calcineurina / NFAT y medió la supresión de la senescencia y el aumento de la tumorigénesis.
Conclusiones:
- La señalización intacta de calcineurina / NFAT es esencial para la p53 y la protección mediada por la senescencia contra el SCC de la piel.
- La inhibición de la vía calcineurina / NFAT representa un mecanismo crítico que impulsa el desarrollo de SCC en individuos inmunodeprimidos.
- Dirigirse a ATF3 o restaurar la actividad de la calcineurina / NFAT puede ofrecer estrategias terapéuticas para prevenir el SCC.
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