El origen hematopoyético del aseo patológico en ratones mutantes Hoxb8

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Los mutantes del ratón Hoxb8 exhiben un aseo compulsivo y la depilación, comportamientos similares a la tricotilomanía humana.
• La causa subyacente de este déficit de comportamiento en los mutantes Hoxb8 no estaba clara previamente debido a los efectos pleiotrópicos de la interrupción del gen Hox.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el tipo de célula responsable del fenotipo de aseo compulsivo en ratones mutantes Hoxb8.
• Para investigar la relación entre el defecto de aseo, los déficits sensoriales y el gen Hoxb8.
• Para explorar el papel de la microglía en los comportamientos compulsivos.

Principales métodos:

• Utilizó ratones mutantes Hoxb8 y trasplante de médula ósea de tipo salvaje.
• Realizó una alteración específica del tipo de célula del gen Hoxb8.
• Se analizaron los fenotipos de comportamiento (grooming) y las funciones sensoriales.

Principales resultados:

• El linaje celular Hoxb8 etiqueta exclusivamente la microglía derivada de la médula ósea en el cerebro.
• El trasplante de médula ósea de tipo salvaje en ratones mutantes Hoxb8 rescató el fenotipo de aseo compulsivo.
• Se descubrió que el fenotipo de aseo era separable de un defecto nociceptivo, con el primero originado en el linaje hematopoyético (microglia) y el segundo en las células de la médula espinal.

Conclusiones:

• El aseo compulsivo en ratones mutantes Hoxb8 está directamente relacionado con un defecto en la microglía derivado del linaje hematopoyético.
• Este estudio demuestra una base genética separable para el aseo y los fenotipos sensoriales en los mutantes Hoxb8.
• La microglía mutante está causalmente asociada con un distinto trastorno conductual compulsivo, lo que pone de relieve un vínculo entre la disfunción inmunológica y los comportamientos neuropsiquiátricos.