Deleciones dirigidas de la ciclooxigenasa-2 y la aterogénesis en ratones

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Investigación de la inflamación Investigación de la inflamación.
• La patogénesis y la patogénesis de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• La ciclooxigenasa-2 vascular (COX-2) produce prostaciclina (IGP) que normalmente restringe la aterogénesis.
• Estudios previos sobre la inhibición y eliminación de COX-2 en modelos de aterosclerosis arrojaron resultados contradictorios.
• Este estudio tuvo como objetivo aclarar las distintas funciones celulares de COX-2 en los macrófagos y las células T.

Objetivo del estudio:

• Investigar las contribuciones específicas de COX-2 derivado de macrófagos y derivado de células T para el desarrollo de la aterosclerosis.
• Aclarar los mecanismos por los cuales la COX-2 en diferentes tipos de células influye en las vías inflamatorias y la progresión de la enfermedad.

Principales métodos:

• Se generó un knockout de COX-2 específico de los macrófagos (Mac-COX-2KOs) utilizando ratones LysMCre.
• Se creó un knockout de COX-2 específico de células T (TC KOs) utilizando ratones CD4Cre.
• Se evaluó la formación de prostaglandinas (PG), la expresión de COX-2 y la aterogénesis en modelos de ratón knockout de receptores de lipoproteínas de baja densidad.

Principales resultados:

• La deleción del macrófago-COX-2 suprimió la formación de PG estimulada por lipopolisacáridos y la biosíntesis sistémica de PG.
• La aterogénesis se atenuó en Mac-COX-2KOs cruzados en modelos hiperlipidémicos.
• La eliminación de la COX-2 de los macrófagos condujo a un aumento de la expresión de COX-2 en las células vasculares no leucocitos, lo que sugiere un cambio en el perfil de PG.
• La deleción de COX-2 de las células T no afectó la biosíntesis de PG, la composición de las células T o la aterogénesis.

Conclusiones:

• El macrófago-COX-2, que produce tromboxano A(2) y prostaglandina E(2), promueve la aterogénesis.
• El macrófago COX-2 restringe la expresión de COX-2 en las células lesionadas, potencialmente las células del músculo liso vascular, que producen prostaciclina ateroprotectora.
• La COX-2 de las células T no juega un papel significativo en el desarrollo de las células T, la función o la atherogénesis murina.