La angiogénesis tumoral se reduce en el modelo de ratón Tc1 del síndrome de Down

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Oncología Oncología.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• El síndrome de Down (SD) es un trastorno genético vinculado a la trisomía del cromosoma humano 21 (Hsa21).
• DS se asocia con una menor incidencia de tumores sólidos.
• Estudios previos en modelos de ratón sugirieron que genes específicos Hsa21 inhiben el crecimiento tumoral.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las copias extra del gen Hsa21 en la angiogénesis tumoral utilizando el modelo de ratón transcromosómico Tc1.
• Identificar genes específicos Hsa21 responsables de inhibir el crecimiento tumoral y la angiogénesis.

Principales métodos:

• Trasplantaron células de carcinoma de pulmón B16F0 y Lewis en ratones Tc1 y compañeros de camada de tipo salvaje.
• Evaluar el crecimiento tumoral y la angiogénesis in vivo.
• Se realizaron ensayos in vitro e in vivo para las respuestas angiogénicas al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
• Examinó la expresión génica en el segmento Hsa21 dentro de ratones Tc1.

Principales resultados:

• El crecimiento tumoral se redujo sustancialmente en ratones Tc1 en comparación con los controles.
• La angiogénesis tumoral fue significativamente reprimida en ratones Tc1.
• Las respuestas angiogénicas al VEGF fueron inhibidas tanto in vitro como in vivo.
• La sobreexpresión de ADAMTS1, ERG, JAM-B y PTTG1IP en el compartimiento estromal inhibió la angiogénesis tumoral.

Conclusiones:

• Las copias adicionales de genes Hsa21 específicos, incluidos ADAMTS1, ERG, JAM-B y PTTG1IP, inhiben la angiogénesis tumoral al reprimir las respuestas VEGF.
• Este mecanismo explica la reducción del crecimiento tumoral observado en el síndrome de Down.
• El modelo de ratón Tc1 es valioso para identificar nuevos objetivos antiangiogénicos para la terapia del cáncer.