La proisomerización en el cassette MLL1 PHD3-bromo conecta la lectura H3K4me con CyP33 y la represión mediada por...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• La epigenética es la epigenética.
• Investigación de la investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• El gen MLL1 está frecuentemente involucrado en las translocaciones cromosómicas que conducen a la leucemia.
• Comprender los mecanismos reguladores de MLL1 es crucial para la biología de las células madre de la leucemia.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares de la unión de MLL1 a las marcas de histona y la ciclofilina CyP33.3.
• Investigar el papel de CyP33 en la regulación de la función de MLL1 y la represión génica.

Principales métodos:

• Estudios de estructura y función de MLL1, la histona H3K4me3 / 2 y la ciclofilina CyP33.3.
• Análisis de las interacciones proteína-proteína y las funciones de dominio (PPIase, RRM, PHD3-Bromo).
• Ensayos de represión génica in vivo para HOXA9 y HOXC8.8.

Principales resultados:

• El dominio PPIase de CyP33 regula la conformación de MLL1 a través de la isomerización de prolina, interrumpiendo la interfaz PHD3-Bromo.
• El dominio MLL1-PHD3 se une simultáneamente a H3K4me3 / 2 y CyP33-RRM, formando un complejo ternario.
• La interacción MLL1-CyP33 es esencial para la represión de la expresión génica HOXA9 y HOXC8 in vivo.

Conclusiones:

• El cassette MLL1 PHD3-Bromo actúa como una plataforma de regulación.
• Esta plataforma orquesta la interacción de MLL1 con las marcas H3K4me3 / 2 y la represión mediada por CyP33 a través del reclutamiento de HDAC.