Los cambios de cromatina dependientes de ATM silencian la transcripción en cis al ADN las rupturas de doble hebra

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las rupturas de doble hebra del ADN (DSB) inducen alteraciones significativas de la cromatina.
• La ATM quinasa juega un papel clave en la respuesta celular a los DSB.
• La ubicuidad de la histona H2A (uH2A) está asociada con la reparación de la DSB y la represión transcripcional.

Objetivo del estudio:

• Investigar la hipótesis de que la represión transcripcional mediada por uH2A se conserva en el contexto de los DSB.
• Para caracterizar el programa de silenciamiento de transcripción dependiente de ATM en los DSB.
• Identificar los actores moleculares involucrados en el silenciamiento inducido por DSB y su reversión.

Principales métodos:

• Utilizó un nuevo sistema de reportero para la visualización de una sola célula del reclutamiento de proteínas de reparación y la transcripción local.
• Se emplearon enfoques genéticos para evaluar los roles de ATM, RNF8, RNF168 y USP16 en la regulación transcripcional cerca de los DSB.

Principales resultados:

• Describió un programa de silenciamiento transcripcional dependiente de ATM que ocurre en cis a DSBs.
• Se ha demostrado que la ATM previene la descondensación de la cromatina dependiente de la elongación de la ARN polimerasa II distal a los DSB.
• Se demostró la dependencia parcial del silenciamiento en RNF8 y RNF168, y la dependencia de USP16 para la inversión del silenciamiento.

Conclusiones:

• La ATM quinasa orquesta un programa de silenciamiento de la transcripción en respuesta a las rupturas de doble hebra del ADN.
• Las modificaciones post-traducionales, incluida la uH2A, median un cruce entre la reparación del ADN y la regulación de la transcripción.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la compleja interacción de las modificaciones de la cromatina durante la respuesta al daño del ADN.