La regulación de la cromatina por Brg1 subyace al desarrollo del músculo cardíaco y a la enfermedad

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardíaca implican cambios en la expresión génica.
• Los cardiomiocitos adultos expresan alfa-miosina de cadena pesada (MHC), mientras que los embrionarios expresan beta-MHC.
• El estrés cardíaco induce un cambio de alfa-MHC a beta-MHC en los corazones de los adultos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de Brg1 en la regulación del crecimiento cardíaco, la diferenciación y la expresión génica.
• Aclarar el mecanismo epigenético por el cual Brg1 controla la expresión génica patológica y del desarrollo en los cardiomiocitos.

Principales métodos:

• Estudió la función de Brg1 en cardiomiocitos embrionarios y adultos de ratón.
• Se investigó la interacción de Brg1 con la histona desacetilasa (HDAC) y la poli (ADP ribosa) polimerasa (PARP).
• Se analizó la expresión de Brg1 en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica.

Principales resultados:

• En los embriones, Brg1 promueve la proliferación de los miocitos y mantiene la diferenciación cardíaca fetal mediante la regulación de la expresión del MHC.
• En los adultos, Brg1 es reactivado por el estrés, formando un complejo con HDAC y PARP para inducir un cambio alfa-MHC a beta-MHC.
• La prevención de la reexpresión de Brg1 redujo la hipertrofia cardíaca e invirtió el interruptor MHC.
• Los niveles elevados de BRG1 se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica.

Conclusiones:

• Brg1 juega un papel crítico en el mantenimiento de los cardiomiocitos en estado embrionario.
• Brg1, HDAC y PARP cooperan a través de un mecanismo epigenético para controlar la expresión génica cardíaca durante el desarrollo y la enfermedad.
• La orientación de la reexpresión de Brg1 puede ofrecer un potencial terapéutico para la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca.