La proteína auxiliar LRRC26 permite la activación del canal BK en tensión de reposo sin calcio

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología celular Fisiología celular.
• Función del canal iónico Función del canal iónico

Sus antecedentes:

• Los canales de potasio (BK) de gran conductividad, activados por voltaje y calcio son cruciales en la excitabilidad celular.
• Los canales BK normalmente requieren despolarización de la membrana y calcio citosólico elevado para la activación, condiciones que no se cumplen en la mayoría de las células no excitables.
• El papel de las subunidades auxiliares en la modulación de la entrada del canal BK en las células no excitables sigue siendo incompletamente entendido.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el mecanismo de activación del canal BK en las células de cáncer de próstata LNCaP no excitables.
• Para identificar las proteínas auxiliares que confieren la actividad del canal BK en condiciones fisiológicas en las células no excitables.
• Para dilucidar la base molecular para la modulación de la puerta del canal BK por proteínas auxiliares.

Principales métodos:

• Registros electrofisiológicos en las células LNCaP.
• Co-inmunoprecipitación para identificar las proteínas que interactúan.
• Mutagénesis dirigida al sitio para investigar las interacciones de las proteínas y los efectos funcionales.
• Análisis de la abrazadera de tensión para determinar las propiedades de bloqueo del canal BK.

Principales resultados:

• Los canales BK en las células LNCaP pueden activarse en potenciales negativos de membrana sin aumentos en el calcio citosólico.
• La proteína 26 rica en leucina que contiene repeticiones (LRRC26) forma un complejo con los canales BK en estas células.
• LRRC26 cambia significativamente la dependencia de voltaje de la activación del canal BK a potenciales más negativos (aprox. -140 mV). también se puede utilizar.
• LRRC26 mejora el acoplamiento alostérico entre el movimiento del sensor de tensión y la apertura del canal.

Conclusiones:

• LRRC26 actúa como una nueva subunidad auxiliar para los canales BK, permitiendo su función en células no excitables.
• El complejo de canales LRRC26-BK permite la activación a tensiones fisiológicas y niveles de calcio.
• Este descubrimiento proporciona una explicación molecular para la actividad del canal BK en tipos de células no excitables, lo que afecta nuestra comprensión de la señalización celular.