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Updated: May 8, 2026
09:22
In Vitro Aggregation Assays Using Hyperphosphorylated Tau Protein
Published on: January 2, 2015
La función dendrítica de la tau media la toxicidad del beta amiloide en modelos de ratón de la enfermedad de
Lars M Ittner1, Yazi D Ke, Fabien Delerue
1Alzheimer's and Parkinson's Disease Laboratory, Brain and Mind Research Institute, University of Sydney, Sydney NSW 2050, Australia. littner@med.usyd.edu.au
Cell
|July 27, 2010
Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) involucra beta-amiloide y tau. Este estudio revela el tau.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Patología Patología Patología.
Sus antecedentes:
- La patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) implica la agregación de beta-amiloide (Abeta) y proteína tau en el cerebro.
- El mecanismo preciso que vincula la toxicidad de Abeta a la tau sigue siendo incompletamente entendido.
- La proteína tau es conocida principalmente como una proteína axonal, pero su papel en las sinapsis está siendo investigado.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar la relación mecánica entre la toxicidad tau y Abeta en el nivel postsináptico.
- Para investigar el papel de la tau en la orientación postsináptica de la Src kinasa Fyn.
- Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a la vía mediada por Fyn en modelos de enfermedad de Alzheimer.
Principales métodos:
- Se utilizaron modelos de ratones transgénicos: ratones tau truncados (Deltatau) y ratones tau knockout (tau(-/-).
- Examinó la orientación postsináptica de la quinasa Fyn y su sustrato, el receptor NMDA (NR).
- Se evaluaron los déficits de memoria y las tasas de supervivencia en ratones APP23 formadores de Abeta con expresión de tau alterada.
- Empleó un péptido para interrumpir la interacción mediada por Fyn entre NR y PSD-95 in vivo.
Principales resultados:
- La mala selección o ausencia de tau interrumpió la orientación postsináptica de la quinasa Fyn.
- Interrupción de Fyn dirigida a la excitotoxicidad mediada por el receptor NMDA no acoplado, mitigando la toxicidad de Abeta.
- La expresión del delta y la deficiencia de tau rescataron los déficits de memoria y mejoraron la supervivencia en ratones APP23.
- Un péptido dirigido a la interacción Fyn-NR-PSD-95 rescató completamente los déficits relacionados con la enfermedad de Alzheimer.
Conclusiones:
- La proteína tau juega un papel dendrítico crítico en la orientación postsináptica de la quinasa Fyn.
- Esta función tau media la toxicidad de Abeta en la postsinapsis, contribuyendo a la patogénesis del Alzheimer.
- Dirigirse a la vía del receptor tau-Fyn-NMDA presenta una estrategia terapéutica prometedora para la enfermedad de Alzheimer.
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