PTIP promueve cambios en la cromatina críticos para la recombinación del interruptor de clase de inmunoglobulina

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• Los reordenamientos genéticos programados en los linfocitos dependen de la transcripción para la formación de la ruptura de doble cadena de ADN (DSB, por sus siglas en inglés).
• La transcripción génica del receptor de antígenos es vital para los procesos de recombinación y reparación del ADN.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de PTIP en el complejo MLL3-MLL4 en la regulación del locus de la cadena pesada de inmunoglobulina (Igh).
• Para determinar la función de PTIP en el cambio de clase de inmunoglobulina y la estabilidad del genoma.

Principales métodos:

• Análisis de las células B activadas deficientes en PTIP.
• Evaluación de la trimetilación de la histona 3 lisina 4 (H3K4me3) y el inicio de la transcripción en el locus Igh.
• Evaluación del papel de PTIP en la reparación de DSB y la recombinación del interruptor de clase (CSR).

Principales resultados:

• La deficiencia de PTIP en las células B activadas condujo a una reducción de H3K4me3 y un deterioro de la iniciación de la transcripción en el locus Igh.
• La pérdida de PTIP dio lugar a un cambio de clase de inmunoglobulina defectuoso.
• Se encontró que la acumulación de PTIP en los DSB era esencial para la CSR y la estabilidad del genoma, independientemente de la transcripción del interruptor Igh.

Conclusiones:

• PTIP facilita las modificaciones cruciales de la cromatina que regulan la accesibilidad del alto locus para la RSC.
• El complejo MLL3-MLL4, a través de PTIP, juega un papel no redundante en la modulación de las funciones efectoras de anticuerpos.