La enzima convertidora de angiotensina 2 suprime la hipertrofia patológica, la fibrosis miocárdica y la disfunción...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Enzimología Enzimología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es una enzima que metaboliza sustratos de péptidos.
• Se supone que ACE2 regula negativamente la señalización mediada por la angiotensina II (Ang II) y sus efectos cardiovasculares.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de ACE2 como un regulador negativo del daño cardiovascular inducido por Ang II.
• Evaluar el potencial terapéutico del ACE2 humano recombinante (rhACE2) en la mitigación de la enfermedad cardíaca mediada por Ang II.

Principales métodos:

• Se utilizó el nocaut ACE2 (Ace2(-/y)) y ratones de tipo salvaje (WT) sometidos a una infusión de Ang II.
• Se administró rhACE2 a ratones WT infundidos con Ang II y se evaluaron la estructura cardíaca, la función y los marcadores moleculares.
• Efectos investigados de rhACE2 en cardiomiocitos y cardiofibroblastos aislados.

Principales resultados:

• La deficiencia de ACE2 exacerbó la fibrosis y hipertrofia cardíacas inducidas por Ang II.
• El tratamiento con rhACE2 redujo la hipertrofia cardíaca inducida por Ang II, la fibrosis y la disfunción diastólica.
• rhACE2 suprimió la producción de superóxido mediada por Ang II y las vías de señalización clave (PKC, ERK, JAK2, STAT3).
• rhACE2 impidió parcialmente la cardiomiopatía dilatada en ratones con sobrecarga de presión.

Conclusiones:

• ACE2 actúa como un regulador negativo crucial de la enfermedad cardíaca inducida por Ang II.
• rhACE2 atenúa efectivamente la remodelación miocárdica adversa causada por Ang II y la sobrecarga de presión.
• La deficiencia de ACE2 empeora la patología cardiovascular inducida por Ang II, destacando su papel protector.