El complejo monopolin enlaza los componentes del cinetocore para regular las uniones cromosoma-microtubular

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El complejo monopolin regula las uniones cinetocora-microtubular en los hongos.
• Asegura la coorientación de las cromatidas hermanas en Saccharomyces cerevisiae meiosis I.
• Inhibe el apego merotelico en la mitosis de Schizosaccharomyces pombe y mantiene el silenciamiento del ADN ribosomal (ADNr).

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la estructura y la función del S. cerevisiae Csm1/Lrs4 monopolin subcomplejo.
• Investigar el papel de Csm1 en las adherencias cinetocore-microtubulares y el silenciamiento del ADNr.

Principales métodos:

• Análisis estructural del subcomplejo Csm1/Lrs4.
• Mutagenesis dirigida al sitio de Csm1 para interrumpir las interacciones proteína-proteína.
• Análisis de la coorientación de las cromatidas hermanas en la meiosis I.
• Evaluación del silenciamiento del ADNr.

Principales resultados:

• El subcomplejo de S. cerevisiae Csm1/Lrs4 exhibe una estructura en forma de V con dominios de interacción separados aproximadamente por 10 nm.
• Csm1 se une a las proteínas cinetocoras Dsn1 y Mif2/CENP-C a través de un parche de superficie hidrofóbico conservado.
• Las mutaciones puntuales de Csm1 que interrumpen estas interacciones perjudican la coorientación de las cromatidas hermanas y el silenciamiento del ADNr.
• Es probable que las mutaciones interrumpan la unión a la proteína Tof2.2, asociada al ADNr.

Conclusiones:

• Csm1/Lrs4 funciona como una abrazadera molecular, entrelazando los componentes del cinetocoro para asegurar la segregación adecuada de los cromosomas.
• Este mecanismo de sujeción suprime el apego merotelial y hace cumplir la co-orientación.
• Csm1/Lrs4 también cruza las repeticiones de rDNA, contribuyendo al silenciamiento del rDNA.