Remodelación cardíaca diferencial en la precarga frente a la carga posterior.

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• La remodelación cardíaca remodelación cardíaca.

Sus antecedentes:

• La carga hemodinámica es un regulador clave de la función miocárdica y la expresión génica.
• Los distintos efectos de la carga posterior y la carga previa en el fenotipo cardíaco aún no se comprenden por completo.
• Este estudio investiga las respuestas cardíacas diferenciales a la sobrecarga de presión (carga posterior) y volumen (carga previa).

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que la carga posterior y la carga previa, a pesar de una carga promedio similar, dan lugar a diferentes fenotipos cardíacos.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a estos distintos fenotipos.
• Identificar objetivos potenciales para la intervención farmacológica.

Principales métodos:

• Comparación de la constricción aórtica transversal (TAC) para la carga posterior y la derivación aortocaval (shunt) para la precarga en ratones.
• Evaluación de la estructura cardíaca, la función y la señalización molecular en varios momentos posteriores a la cirugía.
• Análisis de los perfiles de expresión de genes y microARN.

Principales resultados:

• Tanto el TAC como los modelos de derivación aumentaron la carga cardíaca, pero con patrones distintos de tensión en las paredes.
• El TAC indujo hipertrofia fibrótica desadaptativa con aumento de la señalización de la proteína quinasa II (CaMKII) dependiente de calcio/calmodulina, alteración del ciclo del calcio, inflamación y apoptosis.
• Hipertrofia inducida por shunt con activación de Akt, pero sin fibrosis o apoptosis significativas, y mejor conservación de la función cardíaca.
• Los ratones TAC exhibieron una mayor mortalidad y reducción del acortamiento fraccionario en comparación con los ratones shunt a las 8 semanas.

Conclusiones:

• Después de la carga (TAC) conduce a la remodelación cardíaca desadaptativa caracterizada por fibrosis, apoptosis y CaMKII dependiente de anomalías de manejo de calcio.
• La precarga (shunt) se asocia con hipertrofia adaptativa, activación de Akt y mejores resultados funcionales con menor mortalidad.
• Las cargas hemodinámicas distintas inducen fenotipos cardíacos únicos, lo que requiere estrategias farmacológicas adaptadas para el tratamiento.