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13:45
Real-time Imaging of Leukotriene B4 Mediated Cell Migration and BLT1 Interactions with β-arrestin
Published on: December 23, 2010
Un papel crítico para LTA4H en la limitación de la inflamación neutrófila pulmonar crónica
Robert J Snelgrove1, Patricia L Jackson, Matthew T Hardison
1Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Alabama at Birmingham Lung Health Center, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA. rjs198@imperial.ac.uk
Science (New York, N.Y.)
|September 4, 2010
Resumen
El enzima leucotrieno A(4) hidrolasa (LTA(4) H) degrada la prolina-glicina-prolina (PGP), lo que resuelve la inflamación. El humo del cigarrillo lo inhibe, aumentando la PGP y los neutrófilos, lo que afecta a los tratamientos de la EPOC.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Inmunología Inmunología.
- Medicina Pulmonar La medicina pulmonar es el tratamiento de las enfermedades pulmonares.
Sus antecedentes:
- La leucotrieno A(4) hidrolasa (LTA(4) H) es una enzima clave en la inflamación, generando leucotrieno B(4) (LTB(4)).
- LTA(4) H también tiene actividad aminopeptidasa, pero sus sustratos fisiológicos y roles no estaban claros.
- La prolina-glicina-prolina (PGP) es un quimioatractor neutrófilo y un biomarcador para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Objetivo del estudio:
- Para identificar el sustrato fisiológico de la actividad aminopeptidasa de LTA(4) H.
- Investigar el papel de LTA(4)H y PGP en la inflamación impulsada por neutrófilos y la patogénesis de la EPOC.
- Para determinar el efecto del humo del cigarrillo en la actividad de LTA ((4) H y los niveles de PGP.
Principales métodos:
- Los ensayos enzimáticos para caracterizar la actividad LTA ((4) H.
- Identificación de la PGP como sustrato para la LTA(4) H aminopeptidasa.
- Modelos in vitro e in vivo de la inflamación aguda.
- Exposición de LTA(4) H al extracto de humo de cigarrillo.
Principales resultados:
- La prolina-glicina-prolina (PGP) fue identificada como el sustrato fisiológico para la función aminopeptidasa de LTA(4) H.
- La degradación mediada por LTA ((4) H de PGP facilitó la resolución de la inflamación aguda impulsada por neutrófilos.
- El humo del cigarrillo inhibió selectivamente la actividad de la aminopeptidasa LTA(4) H, lo que condujo a la acumulación de PGP y neutrófilos.
- La inhibición de la actividad aminopeptidasa de LTA ((4) H por el humo contribuye a la persistencia de los neutrófilos en los modelos de EPOC.
Conclusiones:
- LTA(4) H juega un doble papel en la inflamación al generar LTB(4) y degradar PGP.
- La degradación de PGP por LTA ((4) H es crucial para resolver la inflamación mediada por neutrófilos.
- La inhibición de la actividad de la aminopeptidasa LTA ((4) H inducida por el humo del cigarrillo promueve la acumulación de PGP y el reclutamiento de neutrófilos en la EPOC.
- La inhibición dirigida a LTA ((4) H para LTB ((4) puede, paradójicamente, aumentar el reclutamiento de neutrófilos debido a los niveles elevados de PGP.
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