La polireactividad aumenta la afinidad aparente de los anticuerpos anti-VIH por heteroligación

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos típicamente se unen a antígenos con alta afinidad a través de la unión bivalente.
• El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) presenta desafíos para esto debido a los picos de glicoproteína de superficie limitados.
• El desarrollo de células B generalmente selecciona contra anticuerpos polireactivos (reactivo cruzado a múltiples objetivos).

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo las mutaciones somáticas afectan la afinidad de anticuerpos, la amplitud y la potencia neutralizante contra el VIH.
• Explorar el papel de los anticuerpos polireactivos en la respuesta inmune humana al VIH.
• Comprender el mecanismo por el cual los anticuerpos polireactivos contribuyen a la neutralización del VIH.

Principales métodos:

• Clonado y caracterización de anticuerpos monoclonales anti-VIH-gp140 de pacientes con altos títulos de anticuerpos neutralizantes.
• Evaluación de la polireactividad del anticuerpo y la afinidad de unión al VIH-gp140 y otras estructuras moleculares.
• Evaluación del impacto de las mutaciones somáticas en las propiedades de los anticuerpos.

Principales resultados:

• Las mutaciones somáticas que aumentan la afinidad de anticuerpos también aumentaron la amplitud y la potencia neutralizante contra el VIH.
• Una proporción significativa (75%) de los potentes anticuerpos neutralizantes anti-HIV-gp140 eran poliactivos.
• Los anticuerpos polireactivos utilizaron la heteroligación bivalente, involucrando tanto un sitio de alta afinidad en el VIH-gp140 como un sitio de baja afinidad en otra parte del VIH.
• Esta heteroligación aumentó la afinidad aparente de los anticuerpos polireactivos al VIH, a pesar de la baja afinidad del segundo sitio de unión.

Conclusiones:

• La polireactividad, a menudo seleccionada en contra, es una característica clave de las respuestas efectivas de anticuerpos al VIH.
• La heteroligación bivalente por anticuerpos polireactivos es un mecanismo que mejora la neutralización del VIH.
• Las respuestas de anticuerpos al VIH aprovechan las mutaciones somáticas y la polireactividad para lograr una amplia y potente neutralización.