Raras deleciones y duplicaciones cromosómicas en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: un análisis...

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Trastornos del desarrollo neurológico Trastornos del desarrollo neurológico
• Fisiología Humana Fisiología Humana.

Sus antecedentes:

• Las variantes del número de copias (CNV), que son grandes deleciones y duplicaciones cromosómicas, se asocian con trastornos del desarrollo neurológico.
• Investigaciones anteriores han implicado a las CNV en condiciones similares al trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).

Objetivo del estudio:

• Para determinar si hay una mayor carga de CNV en individuos con TDAH.
• Investigar si las CNV identificadas en el TDAH están enriquecidas en loci genéticos previamente vinculados al autismo y la esquizofrenia.

Principales métodos:

• Análisis de todo el genoma de las CNV en 410 niños con TDAH y 1156 controles utilizando genotipado SNP.
• El análisis de la CNV se centró en variantes grandes (>500 kb), raras (frecuencia de la población <1%).
• Replicación de los hallazgos en una cohorte independiente de 825 pacientes islandeses con TDAH y 35.243 controles.

Principales resultados:

• Se observó una tasa significativamente mayor de VNC grandes y raras en niños con TDAH (0,156) en comparación con los controles (0,075).
• Este aumento de la tasa de VNC fue particularmente pronunciado en los individuos con discapacidad intelectual, pero también está presente en aquellos sin discapacidad intelectual.
• Se encontró un exceso de duplicaciones del cromosoma 16p13.11 en el grupo de TDAH y se replicó en la muestra islandesa. Las CNV en el TDAH fueron enriquecidas para los loci asociados con el autismo y la esquizofrenia.

Conclusiones:

• El estudio proporciona evidencia genética que apoya una mayor tasa de grandes CNV en individuos diagnosticados con TDAH.
• Estos hallazgos sugieren que el TDAH tiene un componente genético significativo y no es puramente una construcción social.