La sobreexpresión condicional de la sintasa de óxido nítrico neuronal es cardioprotectora en isquemia/reperfusión

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Biología mitocondrial Biología mitocondrial
• La señalización del óxido nítrico.

Sus antecedentes:

• La sobreexpresión neuronal de óxido nítrico sintasa (nNOS) inhibió previamente los canales Ca2+ de tipo L y disminuyó la contractilidad miocárdica.
• nNOS tiene múltiples objetivos intracelulares dentro de los miocitos cardíacos.
• Se investigó el papel cardioprotector de nNOS durante la lesión de isquemia / reperfusión, con la hipótesis de la modulación mitocondrial y de las especies reactivas de oxígeno (ROS).

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos cardioprotectores de la sobreexpresión de nNOS después de una lesión de isquemia / reperfusión (I / R).
• Determinar el papel de la función mitocondrial y la generación de ROS en la cardioprotección mediada por nNOS.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones transgénicos con sobreexpresión condicional de nNOS.
• Lesión I/R inducida en ratones de tipo salvaje y ratones con sobreexpresión de nNOS.
• Evaluó la función mitocondrial, los niveles de ROS, el tamaño del infarto y la localización de nNOS utilizando corazones aislados y tiras del músculo cardíaco.
• Investigó el papel de la proteína de choque térmico 90 en la translocación mitocondrial nNOS.

Principales resultados:

• nNOS se acumula en las mitocondrias cardíacas durante la lesión I / R y en ratones transgénicos.
• La translocación mitocondrial de nNOS fue dependiente de la proteína de choque térmico 90.
• La sobreexpresión de nNOS redujo significativamente el tamaño del infarto y demostró un efecto cardioprotector en corazones aislados.
• Los niveles de nitrito mitocondrial aumentaron y la actividad de la citocromo c oxidasa disminuyó con la sobreexpresión de nNOS.
• El consumo de oxígeno del miocardio se redujo, y la concentración de ROS se redujo significativamente en ratones con sobreexpresión de nNOS.

Conclusiones:

• La sobreexpresión condicional transgénica de nNOS confiere protección miocárdica contra lesiones I/R.
• La cardioprotección se asocia con la reducción de la generación de ROS y la inhibición de la función mitocondrial mediada por nitrito.
• La reducción del consumo de oxígeno del miocardio en condiciones basales contribuye a los efectos cardioprotectores observados.