El estrés oxidativo induce la angiogénesis mediante la activación de TLR2 con nuevos ligandos endógenos

Área de la Ciencia:

• Ciencias biomédicas Ciencias biomédicas.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• La inflamación, el estrés oxidativo y la neovascularización están interconectados en la reparación de los tejidos y el cáncer.
• Se entiende la angiogénesis inducida por la hipoxia, pero el vínculo entre la oxidación inducida por la inflamación y el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los productos de oxidación lipídica en la angiogénesis inducida por la inflamación.
• Identificar los mecanismos moleculares que vinculan el estrés oxidativo y la formación de vasos sanguíneos.

Principales métodos:

• Pirroles carboxyalquilpirroles identificados (por ejemplo, ω-(2-carboxietil) pirrol - CEP) en tejidos envejecidos y tumores.
• Se investigó el reconocimiento de la CEP por el receptor tipo Toll 2 (TLR2) en las células endoteliales.
• Utilizó isquemia de las extremidades posteriores, cicatrización de heridas y modelos de tumores en ratones.
• Se evaluó el papel de la señalización TLR2 y MyD88 en la angiogénesis inducida por CEP y la migración de células endoteliales.

Principales resultados:

• Los carboxyalquilpirroles, incluida la CEP, se generan durante la inflamación y la cicatrización de heridas y se acumulan en los tejidos y tumores envejecidos.
• CEP induce la angiogénesis independientemente del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a través de la señalización TLR2 dependiente de MyD88.
• La neutralización de carboxyalkylpyrroles endógenos afectó la cicatrización de heridas, la revascularización y la angiogénesis tumoral.
• TLR2 y MyD88 son esenciales para la activación de Rac1 estimulada por CEP y la migración de células endoteliales.

Conclusiones:

• Establece carboxyalkylpyrroles como mediadores clave que vinculan el estrés oxidativo y la angiogénesis.
• Identifica el receptor tipo Toll 2 (TLR2) como un nuevo sensor para patrones moleculares asociados a la oxidación.
• Proporciona un nuevo enlace molecular que conecta la inflamación, el estrés oxidativo, la inmunidad innata y la angiogénesis.