Los pericitos son necesarios para la integridad de la barrera hematoencefálica durante la embriogénesis

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• La barrera hematoencefálica (BBB) protege el sistema nervioso central (SNC), pero su tiempo de formación y los inductores celulares se debaten.
• Se planteó la hipótesis de que los astrocitos inducían el BBB postnatalmente, pero existe evidencia de una formación anterior.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el momento de la formación de BBB durante el desarrollo del SNC.
• Determinar el papel de los pericitos y astrocitos en el desarrollo y la función de la BBB.

Principales métodos:

• Análisis de ratones con defectos genéticos en la generación de pericitos (Pdgfrb alelos nulos e hipomórficos).
• Evaluación de la permeabilidad vascular y la formación de uniones estrechas en las células endoteliales del SNC.
• Evaluación de la expresión génica relacionada con la función BBB y la infiltración de células inmunes.

Principales resultados:

• La BBB se forma durante la embriogénesis, iniciada por la invasión de células endoteliales y el reclutamiento de pericitos, que precede a la generación de astrocitos.
• Los pericitos son esenciales para la formación de BBB, y su cobertura dicta la permeabilidad vascular.
• Los pericitos regulan las uniones estrechas y el tráfico de vesículas, e inhiben los factores que aumentan la permeabilidad y la infiltración de las células inmunes, sin inducir genes específicos de BBB.

Conclusiones:

• Las interacciones de las células pericito-endotelial son críticas para regular el BBB durante el desarrollo.
• La interrupción de estas interacciones puede conducir a la disfunción de la BBB y la neuroinflamación en lesiones y enfermedades del SNC.