El complejo de kinetocoros Ndc80 forma matrices oligoméricas a lo largo de los microtúbulos

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Estructural Biología estructural.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El complejo Ndc80 es crucial para las adherencias cinetocoro-microtubulares durante la división celular.
• El mecanismo molecular preciso de la función del complejo Ndc80 sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular de la unión compleja de Ndc80 a los microtúbulos.
• Para entender cómo se produce la autoasociación compleja de Ndc80 y la regulación por la Aurora B quinasa.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) de resolución subnanométrica del complejo Ndc80 humano unido a los microtúbulos.
• Integración de los datos cryo-EM con las estructuras cristalinas de las proteínas componentes.

Principales resultados:

• El complejo Ndc80 se une a los microtúbulos a través de las repeticiones del monómero de la tubulina, interactuando tanto con la alfa como con la beta-tubulina.
• Las interacciones son sensibles a la conformación de las tubulinas e implican interfaces de dímeros intra e intertubulinas.
• Los complejos Ndc80 se autoasocian a lo largo de los protofilamentos a través de la cola amino-terminal de la proteína NDC80.
• Esta cola es un sitio para la regulación del fosfo por la Aurora B quinasa.

Conclusiones:

• El estudio revela el modo detallado de la interacción compleja de Ndc80 con los microtúbulos.
• La oligomerización del complejo Ndc80 sugiere un mecanismo regulador para la estabilidad de la fijación cinetocoro-microtubular.
• Es probable que la aurora B quinasa regule la estabilidad de la unión a través de la regulación fosfórica del complejo Ndc80.