Las toxinas del ántrax inhiben cooperativamente el reciclaje endocítico por el exocisto Rab11/Sec15

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología celular Biología celular.
• Toxicología Toxicología.

Sus antecedentes:

• Bacillus anthracis causa ántrax, una enfermedad letal caracterizada por fugas vasculares y shock.
• Las toxinas del ántrax, el factor letal (FL) y el factor de edema (EF) son factores de virulencia clave.
• Si bien se conocen los objetivos iniciales de la toxina, los mecanismos de la etapa tardía siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevos objetivos huéspedes de toxinas de ántrax durante las últimas etapas de la infección.
• Para aclarar el papel del exocisto Rab11/Sec15 en la patogénesis del ántrax.
• Para investigar los mecanismos de toxinas conservadas en organismos modelo y células humanas.

Principales métodos:

• Utilizado Drosophila melanogaster como un organismo modelo para la detección de dianas de toxinas.
• Investigó la función del complejo de exocisto Rab11/Sec15 en procesos celulares mediados por toxinas.
• Se examinaron los efectos de la toxina en la formación de vesículas, la señalización de Notch y las uniones de adherencias tanto en las células endoteliales de la mosca como en las humanas.

Principales resultados:

• Identificó el exocisto Rab11/Sec15, involucrado en el reciclaje endocítico, como un nuevo objetivo tanto para la LF como para la EF.
• Se demostró que la EF y la LF interrumpen coordinadamente la función Rab11/Sec15, inhibiendo la formación de vesículas.
• Se demostró que esta interrupción conduce a una reducción de la señalización de Notch y a una disminución de la DE-cadherina en las uniones de adherens, conservada en las células humanas.

Conclusiones:

• Las toxinas de ántrax EF y LF convergen en el exocisto Rab11/Sec15, un componente crítico del reciclaje endocítico.
• La alteración del exocisto Rab11/Sec15 por las toxinas del ántrax contribuye a la disfunción de la barrera vascular y al shock.
• Este estudio revela un mecanismo conservado de la patogénesis del ántrax en todas las especies.