La vía alternativa es crítica para la activación del complemento patogénico en la aterosclerosis inducida por...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Biología del sistema de complementos Biología del sistema de complementos

Sus antecedentes:

• Las vías clásicas y del complemento de lectina protegen contra la aterosclerosis temprana en ratones con deficiencia de receptores de lipoproteína de baja densidad (Ldlr(-/-).
• El papel específico de la vía alternativa del complemento en la aterogénesis era desconocido hasta ahora.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la vía alternativa del complemento en la aterogénesis.
• Para determinar si la vía alternativa es necesaria para la aterosclerosis mediada por endotoxinas o inducida por la dieta.

Principales métodos:

• Los ratones con deficiencia de receptores de lipoproteínas de baja densidad (Ldlr(-/-)) se cruzaron con ratones que carecían del factor B (Bf(-/-)), el iniciador de la vía alternativa.
• Los ratones fueron sometidos a condiciones proaterogénicas, incluyendo una dieta baja en grasas, administración de lipopolisacáridos y una dieta alta en grasas.
• Se evaluó el desarrollo de la aterosclerosis, los perfiles lipídicos y la activación del complemento.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían del factor B (Bf(-/-) /Ldlr(-/-)) no mostraron diferencias en la aterosclerosis en una dieta baja en grasas en comparación con los ratones Ldlr(-/-.
• La aterosclerosis inducida por lipopolisacáridos se redujo significativamente en ratones Bf(-/-) /Ldlr(-/-) , lo que indica la necesidad de la vía alternativa para la atherogénesis mediada por endotoxinas.
• Una dieta alta en grasas condujo a una reducción del área de la lesión y la complejidad en ratones Bf(-/-) / Ldlr(-/-) acompañada de una disminución de la activación del complemento.

Conclusiones:

• La vía alternativa del complemento, cuando es activada por el lipopolisacárido o una dieta alta en grasas, promueve la aterosclerosis.
• El bloqueo de la vía alternativa reduce el desarrollo y la complejidad de la placa aterosclerótica en ratones Ldlr.