La PML regula la apoptosis en el retículo endoplasmático mediante la modulación de la liberación de calcio

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La proteína de la leucemia promyelocítica (PML) es un conocido supresor de tumores con diversas funciones en la apoptosis.
• Los mecanismos moleculares precisos que subyacen a las funciones proapoptóticas pleiotrópicas de la PML siguen siendo en gran parte sin esclarecer.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la base molecular de las diversas funciones proapoptóticas de la proteína de la leucemia mielótica promyelocítica (LMP).
• Para identificar la localización celular y los socios de interacción de PML involucrados en la regulación de la apoptosis.

Principales métodos:

• Fraccionamiento subcelular para aislar el retículo endoplasmático (RE) y las membranas asociadas a las mitocondrias.
• Los ensayos de coinmunoprecipitación identifican complejos de proteínas.
• Western blotting y anticuerpos específicos de fosfo para evaluar la fosforilación de las proteínas.
• Imágenes de calcio para medir el flujo intracelular de iones de calcio (Ca2+).

Principales resultados:

• La LMP extranuclear se localiza en el retículo endoplasmático y las membranas asociadas a las mitocondrias, sitios críticos para la señalización del calcio y la apoptosis.
• La PML forma grandes complejos moleculares con el receptor de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP(3) R), la kinasa Akt y la fosfatasa PP2a.
• La PML es esencial para la regulación mediada por Akt y PP2a de la fosforilación IP(3) R, controlando la liberación de calcio ER.

Conclusiones:

• La localización extranuclear de la PML y la interacción con IP(3) R, Akt y PP2a proporcionan una explicación mecanicista de su papel pleiotrópico en la apoptosis.
• Los hallazgos identifican una nueva vía para regular la señalización del calcio y sugieren un posible objetivo farmacológico para modular la apoptosis.