Represión de la transcripción c-fos y un programa genético alterado en fibroblastos humanos senescentes

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Genética molecular genética molecular.

Sus antecedentes:

• Las células normales en cultivo entran en senescencia, cesando la proliferación después de un número finito de divisiones celulares.
• La senescencia celular es un proceso complejo que implica cambios irreversibles en los patrones de expresión génica.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las alteraciones específicas de la expresión génica que ocurren durante la senescencia celular en los fibroblastos pulmonares fetales humanos.
• Determinar el papel de la represión génica específica, en particular el c-fos, en la detención proliferativa de las células senescentes.

Principales métodos:

• Análisis de los niveles de ARN mensajero (ARNm) para varios genes, incluidas las histonas, los oncogenes (c-H-ras, c-myc) y el proto-oncogeno c-fos, en fibroblastos senescentes.
• Evaluación de la actividad de la ornitina descarboxilasa en respuesta a la estimulación sérica.
• Investigación de los bloqueos de transcripción que afectan a la inducción de genes.

Principales resultados:

• Los fibroblastos senescentes exhibieron represión de un ARNm no regulado por el ciclo celular y expresión de un inusual ARNm de histona poliadenilada.
• Mientras que el suero indujo c-H-ras, c-myc y el ARNm de la ornitina descarboxilasa, la actividad de la ornitina descarboxilasa fue deficiente.
• El suero no indujo el ARNm para la histona dependiente de la replicación y el proto-oncogén c-fos, con un bloqueo transcripcional específico identificado para c-fos.

Conclusiones:

• La represión selectiva de c-fos, debido a un bloqueo transcripcional, es un factor significativo que contribuye a la incapacidad proliferativa de los fibroblastos senescentes.
• Los múltiples cambios observados en la expresión génica apoyan el modelo de senescencia celular como una forma de diferenciación terminal.