La supresión de la inmunidad antitumoral por las células estomales que expresan la proteína alfa de activación de los...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.

Sus antecedentes:

• El microambiente tumoral (TME) comprende varias células que influyen en la progresión tumoral y la evasión inmune.
• La proteína de activación de fibroblastos-α (FAP) es un marcador expresado por una población específica de células estomales dentro de los cánceres humanos.
• Esta población de células que expresan FAP está implicada en la supresión inmune dentro de la EMT.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel funcional de las células que expresan FAP en el microambiente tumoral.
• Para determinar si la eliminación de las células que expresan FAP puede restaurar la inmunidad antitumoral.
• Para dilucidar los mecanismos por los cuales las células que expresan FAP contribuyen a la supresión inmune.

Principales métodos:

• Creación de un modelo de ratón transgénico que permita la ablación específica de las células que expresan FAP.
• Agotamiento de las células que expresan FAP en modelos establecidos de carcinoma de pulmón de Lewis y de adenocarcinoma ductal pancreático.
• Análisis de la viabilidad de las células tumorales y de las células estomales, el crecimiento tumoral y las respuestas inmunes, incluida la función del interferón-γ y el factor de necrosis tumoral-α.

Principales resultados:

• El agotamiento de las células que expresan FAP (que comprenden ~ 2% de las células tumorales) en los carcinomas pulmonares de Lewis dio lugar a una rápida necrosis hipóxica tanto del cáncer como de las células estomales.
• Esta necrosis fue mediada por el interferón-γ y el factor de necrosis tumoral-α.
• La ablación de las células que expresan FAP en un modelo de adenocarcinoma ductal pancreático permitió un control inmunológico efectivo del crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• Las células que expresan FAP son un componente crítico y no redundante del microambiente tumoral.
• Estas células juegan un papel importante en la supresión de las respuestas inmunes antitumorales.
• Dirigirse a las células que expresan FAP representa una estrategia terapéutica potencial para superar la supresión inmune y mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer.