Se requieren señales angiocrinas inductivas del endotelio sinusoidal para la regeneración hepática

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Hepatología Hepatología.
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.

Sus antecedentes:

• Las células endoteliales juegan un papel crítico en la organogénesis y la regeneración mediante el establecimiento de nichos vasculares instructivos.
• Los factores angiocrinos secretados por las células endoteliales apoyan la reparación y regeneración de los tejidos, similar a su papel en la hematopoyesis.
• Los mecanismos precisos por los cuales las células endoteliales específicas promueven la regeneración de órganos en adultos siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual las células endoteliales sinusoidales del hígado (LSECs) inician y mantienen la regeneración del hígado después de la hepatectomía parcial.
• Identificar las vías moleculares específicas y los factores involucrados en la regeneración hepática mediada por LSEC.
• Explorar el potencial terapéutico de las LSEC para promover la regeneración hepática.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de hepatectomía parcial del 70% en ratones para estudiar la regeneración fisiológica del hígado.
• Investigó el papel del receptor-2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2) y el factor de transcripción Id1 en LSEC.
• Empleó ablación genética inducible, cocultivos in vitro y trasplante intrasplenico de LSEC.

Principales resultados:

• Las LSEC, definidas como VEGFR3(+) CD34(-) VEGFR2(+) VE-cadherina(+) FactorVIII(+) CD45(-), inician la regeneración hepática a través de los factores angiocrinos.
• La ablación genética de VEGFR2 en LSECs deterioró la proliferación de los hepatocitos y la reconstitución de la masa hepática al inhibir la regulación ascendente de Id1.
• La deficiencia de Id1 en las LSEC reduce la expresión de los factores angiocrinos clave (HGF, Wnt2), lo que dificulta la regeneración hepática.
• Estudios in vitro e in vivo demostraron que la activación de VEGFR2-Id1 en LSECs estimula la proliferación y regeneración de los hepatocitos.

Conclusiones:

• La señalización mediada por VEGFR2-Id1 en las LSEC es esencial para iniciar la regeneración hepática a través de la angiogénesis inductiva y la liberación del factor angiocrino (Wnt2, HGF).
• La angiogénesis proliferativa dependiente de VEGFR2-Id1 por LSECs reconstituye la masa hepática después de la lesión.
• El co-trasplante terapéutico de LSECs diseñados con hepatocitos ofrece una estrategia prometedora para la regeneración duradera del hígado.