Una pantalla de Drosophila en todo el genoma para la nocicepción del calor identifica a α2δ3 como un gen del dolor...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Investigación del dolor Investigación del dolor.

Sus antecedentes:

• El dolor afecta al 20% de los adultos en todo el mundo, causando una importante angustia financiera y emocional.
• La identificación de los fundamentos genéticos de la percepción del dolor es fundamental para el desarrollo de nuevas terapias.

Objetivo del estudio:

• Para llevar a cabo una pantalla de todo el genoma en Drosophila para identificar los genes involucrados en la nocicepción del calor.
• Para investigar el papel de la subunidad del canal de calcio alfa-2-delta (α2δ), específicamente la camisa de fuerza (stj) y su ortólogo CACNA2D3 (α2δ3), en la sensibilidad al dolor.

Principales métodos:

• Pantalla de eliminación de RNAi neuronal específico de todo el genoma en Drosophila.
• Análisis conductual de la sensibilidad al dolor por calor en ratones que carecen del gen CACNA2D3.
• Análisis de las variantes del polimorfismo de un solo nucleótido humano (SNP) en CACNA2D3.3.
• Imágenes cerebrales funcionales en ratones mutantes para evaluar la transmisión de señales de dolor.

Principales resultados:

• Se identificaron cientos de genes involucrados en la nocicepción del calor, incluida la subunidad del canal de calcio de la familia α2δ camisa de fuerza (stj).
• Los ratones que carecían del gen ortólogo CACNA2D3 (α2δ3) mostraron una disminución de la sensibilidad al dolor por calor.
• Las variantes humanas del SNP α2δ3 se asociaron con una menor sensibilidad al dolor agudo por calor y al dolor de espalda crónico.
• Se observó una alteración de la transmisión de la señal del centro de dolor del tálamo al centro de dolor de orden superior en ratones mutantes α2δ3.
• Los ratones mutantes α2δ3 exhibieron sinestesia, con dolor térmico que desencadenó la activación cruzada de las regiones sensoriales del cerebro (visión, olfato, audición).

Conclusiones:

• La subunidad del canal de calcio α2δ3 juega un papel importante en la modulación de la percepción del dolor térmico y el procesamiento de señales.
• Las variaciones genéticas en α2δ3 están relacionadas con la sensibilidad al dolor humano y las condiciones de dolor crónico.
• La disfunción en α2δ3 puede conducir a un procesamiento sensorial alterado, incluida la activación intermodal (sinestesia).