Doxorubicina más sorafenib vs doxorubicina sola en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado: un ensayo...

Área de la Ciencia:

• Carcinoma hepatocelular Investigación del cáncer de hígado.
• Oncología Desarrollo de fármacos de oncología
• Análisis de ensayos clínicos Análisis de ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• Sorafenib (400 mg dos veces al día) previamente mostró beneficios en la supervivencia en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) con enfermedad de Child-Pugh A.
• Un estudio de fase 1 indicó que el sorafenib combinado con doxorubicina (60 mg/m2) fue bien tolerado en pacientes con tumores sólidos refractarios.
• La combinación de sorafenib y doxorubicina no se había evaluado en pacientes con CHC avanzado en ensayos previos de fase 2 o 3.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de doxorubicina con sorafenib frente a la monoterapia con doxorubicina.
• Para comparar los resultados del tratamiento en pacientes diagnosticados con HCC avanzado y función hepática Child-Pugh A.

Principales métodos:

• Un estudio doble ciego multinacional de fase 2 incluyó a 96 pacientes no tratados con HCC avanzado (Child-Pugh A).
• Los pacientes fueron asignados al azar para recibir doxorubicina intravenosa (60 mg/m2) cada 21 días más sorafenib oral (400 mg dos veces al día) o un placebo.
• El objetivo primario fue el tiempo hasta la progresión, determinado por una revisión independiente.

Principales resultados:

• El estudio se detuvo temprano debido a un análisis de eficacia interino.
• El tiempo medio hasta la progresión fue significativamente más largo en el grupo de sorafenib-doxorubicina (6.4 meses) en comparación con el grupo de doxorubicina-placebo (2.8 meses; P = .02).
• La mediana de la supervivencia global (13,7 vs. 6,5 meses; P = .006) y la supervivencia libre de progresión (6,0 vs. 2,7 meses; P = .006) también mejoraron significativamente con el tratamiento combinado. Los perfiles de toxicidad fueron comparables al uso de un solo agente.

Conclusiones:

• La combinación de sorafenib y doxorubicina mejoró significativamente el tiempo hasta la progresión, la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión en pacientes con CHC avanzado.
• El potencial efecto sinérgico entre sorafenib y doxorubicina merece una mayor investigación.
• Esta combinación aún no está indicada para la práctica clínica de rutina en el CCH avanzado.