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Resistencia tumoral a los agentes alquiladores conferida por mecanismos que sólo funcionan in vivo
B A Teicher1, T S Herman, S A Holden
1Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115.
Science (New York, N.Y.)
|March 23, 1990
Resumen
Los altos niveles de resistencia a los medicamentos contra el cáncer en los tumores pueden desarrollarse a través de mecanismos que solo se expresan in vivo. Esta resistencia in vivo disminuyó con el tiempo cuando los fármacos estaban ausentes, lo que sugiere respuestas adaptativas únicas en el microambiente tumoral.
Área de la Ciencia:
- Oncología Oncología.
- Farmacología Farmacología.
- Biología del cáncer Biología del cáncer.
Sus antecedentes:
- La adquisición de resistencia a la quimioterapia es un gran desafío en el tratamiento del cáncer.
- Comprender los mecanismos de la resistencia a los medicamentos es crucial para desarrollar estrategias terapéuticas efectivas.
Objetivo del estudio:
- Investigar el desarrollo y las características de la resistencia adquirida in vivo a los fármacos anticancerígenos en tumores mamarios murinos EMT-6.
- Determinar si la resistencia in vivo se correlaciona con la sensibilidad in vitro al fármaco y los cambios farmacocinéticos.
Principales métodos:
- Los tumores mamarios murinos EMT-6 se volvieron resistentes al cis-diamminedicloroplatino (II) (CDDP), carboplatino, ciclofosfamida (CTX) o tiotepa a través de un tratamiento prolongado con medicamentos in vivo.
- Los ensayos de sensibilidad a fármacos in vitro se realizaron en células derivadas de tumores resistentes.
- Se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos de CDDP y CTX en animales portadores de tumores.
- La estabilidad de la resistencia adquirida se evaluó durante pasajes en serie in vivo en ausencia de fármacos.
Principales resultados:
- Los tumores desarrollaron altos niveles de resistencia al CDDP, al carboplatino, al CTX y al tiotepa in vivo.
- A pesar de la alta resistencia in vivo, las células tumorales no mostraron resistencia significativa cuando se expusieron a fármacos in vitro.
- Se observaron alteraciones en la farmacocinética de CDDP y CTX en animales con tumores resistentes.
- La resistencia disminuyó durante 3-6 meses de paso in vivo sin exposición a fármacos, a excepción de la línea EMT-6/tiotepa.
Conclusiones:
- La resistencia a los medicamentos anticancerígenos puede surgir a través de mecanismos expresados de manera única dentro del entorno tumoral in vivo.
- Es posible que los ensayos de sensibilidad a fármacos in vitro no capturen completamente la complejidad de la resistencia a los fármacos in vivo.
- La resistencia observada es dinámica y puede perderse al eliminar la presión selectiva del fármaco.